Các loại thuốc cải tiến của Trung Quốc đã đạt được thành công khác trong việc “vươn ra toàn cầu”. Vào ngày 13 tháng 11, theo giờ địa phương ở Hoa Kỳ, Legend Biotech (LEGN.US) đã thông báo rằng công ty con Legend Biotech Ireland Ltd. và công ty dược phẩm khổng lồ Thụy Sĩ Novartis (NVS.US) đã ký kết một thỏa thuận về liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên khảm (CAR-T) nhắm mục tiêu cụ thể đến DLL3. Pháp đã ký một thỏa thuận cấp phép toàn cầu độc quyền cấp cho Novartis độc quyền toàn cầu để phát triển, sản xuất và thương mại hóa các liệu pháp tế bào bao gồm liệu pháp CAR-T tự thân LB2102 (NCT05680922) và Novartis Antigens sẽ sử dụng nền tảng T-Charge để sản xuất.

Theo thỏa thuận, Legend Biotech sẽ nhận được khoản thanh toán trả trước 100 triệu USD và đủ điều kiện nhận tới 1,01 tỷ USD trong các khoản thanh toán theo mốc lâm sàng, quy định và thương mại cũng như tiền bản quyền theo bậc, nâng tổng giá trị giao dịch lên 1,11 tỷ USD.

Theo thỏa thuận cấp phép, Legend sẽ tiến hành thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn I của LB2102 tại Hoa Kỳ và Novartis sẽ tiến hành tất cả các hoạt động phát triển khác đối với các sản phẩm được cấp phép.

LB2102 đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt vào năm 2022 để điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn rộng và ung thư thần kinh nội tiết tế bào lớn. Năm 2023, FDA Hoa Kỳ đã cấp chứng chỉ "Thuốc mồ côi" cho sản phẩm này.

CAR-T là một loại liệu pháp nhắm mục tiêu chính xác mới. Điều đó có nghĩa là sau khi tế bào T được chiết xuất từ ​​​​bệnh nhân, công nghệ kỹ thuật di truyền được sử dụng trong ống nghiệm để chuyển một loại virus chứa thụ thể kháng nguyên khảm có khả năng nhận biết khối u và kích hoạt tế bào T vào tế bào T thông qua một vec tơ, biến chúng thành tế bào CAR-T. Sau khi khuếch đại, chúng được đưa lại vào cơ thể bệnh nhân để xác định và tiêu diệt chính xác các tế bào bị bệnh một cách nhanh chóng, hiệu quả, từ đó đạt được mục đích điều trị bệnh và phục hồi sức khỏe cho bệnh nhân.

Kể từ khi Viện Ung thư Fred Hutchison lần đầu tiên sử dụng tế bào CAR-T để điều trị ung thư hạch tế bào B vào năm 2008, chứng minh tính an toàn của phương pháp này, chỉ trong hơn mười năm, liệu pháp chính xác và mang tính cá nhân hóa cao này đã nhanh chóng trở thành liệu pháp ngôi sao trong thế giới điều trị ung thư.

Năm 2017, Kymriah của Novartis đã trở thành liệu pháp tế bào CAR-T đầu tiên được phê duyệt để tiếp thị. Kể từ đó, việc thương mại hóa liệu pháp tế bào CAR-T đã tăng tốc. Tính đến thời điểm hiện tại, có tới 10 liệu pháp tế bào CAR-T được phê duyệt trên toàn thế giới. Cuối tháng 2 năm 2022, Carvykti (cilta-cel), sản phẩm đầu tiên của Legend Biotech và Johnson & Johnson (JNJ.US), đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận cho tiếp thị, trở thành sự kiện quan trọng để thuốc cải tiến của Trung Quốc “ra nước ngoài”.

Frost Sullivan dự đoán rằng xét về giá trị bán hàng, thị trường CAR-T toàn cầu đã tăng trưởng nhanh chóng từ 10 triệu USD năm 2017 lên 1,1 tỷ USD vào năm 2020. Dự kiến giá trị bán hàng trên thị trường liệu pháp tế bào CAR-T toàn cầu sẽ đạt 21,8 tỷ USD vào năm 2030.

Tuy nhiên, khi sự cạnh tranh ngày càng gay gắt, bối cảnh ngành CAR-T cũng đang âm thầm thay đổi.

Kymriah ra mắt sớm nhất trên thị trường, xu hướng bán hàng đã giảm sút. Số liệu báo cáo tài chính cho thấy, năm 2022, Kymriah đạt doanh thu 536 triệu USD, giảm 9% so với cùng kỳ năm ngoái; trong ba quý đầu năm 2023, doanh thu bán hàng của Kymriah đạt 388 triệu USD, cũng giảm nhẹ so với 397 triệu USD cùng kỳ năm 2022.

Hiện tại, liệu pháp tế bào CAR-T bán chạy nhất thế giới là Yescarta của Gilead (GILD.US), với doanh thu đạt 1,13 tỷ USD trong ba quý đầu tiên quý của năm nay.

Là một ngôi sao đang lên trên đường đua CAR-T, doanh số bán hàng của Carvykti cũng đang tăng lên nhanh chóng. Theo dữ liệu được đối tác Johnson & Johnson tiết lộ, doanh thu tích lũy của Carvykti trong 3 quý đầu năm nay đạt 341 triệu USD.

Để giành lại ưu thế trong giai đoạn tiếp theo của bảng xếp hạng ngành, Novartis đang tăng cường nỗ lực để tăng cường bố cục nghiên cứu và phát triển của CAR-T. Việc giới thiệu liệu pháp tế bào CAR-T nhắm vào DLL3 không phải là lần đầu tiên Legend Biotech hợp tác với Novartis.

Vào tháng 4 năm 2023, Legend Biotech thông báo rằng họ đã ký thỏa thuận với Johnson & Johnson và Novartis về các dịch vụ chuyển giao công nghệ sản phẩm CAR-T, sản xuất và cung cấp lâm sàng, đồng thời sẽ tiếp tục tăng sản lượng CAR-T. Theo thỏa thuận, Legend Biotech và Johnson & Johnson sẽ khởi xướng các hoạt động chuyển giao công nghệ cần thiết với Novartis để Novartis có thể thực hiện quy trình sản xuất của Carvykti.

Nền tảng T-charge nêu trên là nền tảng trong giai đoạn bố trí tiếp theo của Novartis trong lĩnh vực CAR-T.

Tại Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH) lần thứ 63 vào năm 2021, nền tảng T-charge đã ra mắt lần đầu tiên. Novartis cũng đã công bố kết quả ban đầu của thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 1 của hai liệu pháp tế bào CAR-T được phát triển dựa trên nền tảng này là YTB323 (anti-CD19) và PHE885 (anti-BCMA).

Legend Biotech nói với Times Finance rằng nền tảng Novartis T-Charge là nền tảng sản xuất liệu pháp tế bào CAR-T thế hệ tiếp theo được thiết kế để duy trì thân của tế bào T và thúc đẩy sự phát triển của tế bào CAR-T trong cơ thể. Nền tảng T-Charge được thiết kế để giảm nhu cầu nuôi cấy in vitro kéo dài, cho phép tế bào T có khả năng tăng sinh cao hơn và giảm lượng tế bào T bị cạn kiệt.

Chu kỳ chuẩn bị tế bào CAR-T truyền thống mất 2-4 tuần, nhưng nền tảng T-Charge có thể hoàn thành quá trình sản xuất tế bào CAR-T trong vòng chưa đầy 2 ngày và có thể trải qua quá trình tăng sinh đáng kể sau khi truyền vào bệnh nhân. Ngoài ra, liều truyền cần thiết cho các sản phẩm tế bào CAR-T được phát triển thông qua nền tảng T-Charge chỉ bằng 1/10 ~ 1/50 so với các sản phẩm tế bào CAR-T hiện có.

Sau khi đạt được sự hợp tác với Novartis, LB2102 sẽ là lần đầu tiên Novartis áp dụng nền tảng T-Charge cho một ứng cử viên trị liệu tế bào nhắm vào các khối u rắn.

Hiện tại, chỉ định được phê duyệt cho liệu pháp tế bào CAR-T chủ yếu là các khối u huyết học. Một người tham gia nghiên cứu và phát triển liệu pháp tế bào miễn dịch từng chỉ ra với Times Finance rằng các khối u rắn có mật độ cao, có môi trường vi mô phức tạp, có nhiều loại khối u rắn và tính không đồng nhất cao trong biểu hiện mục tiêu, điều này đã mang đến những thách thức cho việc ứng dụng CAR-T trong các khối u rắn.

DLL3 là thành viên của họ phối tử con đường Notch, đóng vai trò quan trọng trong việc truyền tín hiệu Notch và được biểu hiện cao trong bệnh ung thư phổi tế bào nhỏ. Dữ liệu của Yaorongyun cho thấy hiện có 17 loại thuốc đang được phát triển nhắm đến DLL3 trên toàn cầu, bao gồm kháng thể đơn/kép, ADC và CAR-T.

Ung thư phổi tế bào nhỏ chiếm khoảng 15%-20% ung thư phổi. Nó được đặc trưng bởi sự phát triển khối u nhanh chóng và chỉ có khoảng 1/3 số bệnh nhân ở giai đoạn khu trú khi được chẩn đoán và 2/3 số bệnh nhân ở giai đoạn lan rộng. Thời gian sống sót trung bình của bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn giới hạn là khoảng 16 đến 22 tháng, trong khi thời gian sống sót của bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn rộng chỉ là 10 tháng sau khi điều trị.

Dr. Guowei Fang, Giám đốc khoa học và Giám đốc phát triển kinh doanh của Legend Biotech, cho biết: "Chúng tôi tin rằng LB2102 có thiết kế CAR cải tiến và cơ chế bọc thép có thể tăng hoạt động chống khối u của nó. Bảng bằng chứng tiền lâm sàng cho thấy CAR-T tự thân có thể là một lựa chọn điều trị khác biệt cho bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ. Thiết kế ứng cử viên độc đáo trong LB2102 kết hợp với nền tảng T-Charge có khả năng mang lại lợi ích biến đổi cho bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ." ung thư.”