Công nghệ

Liệu pháp chỉnh sửa gen một lần làm giảm mức cholesterol xấu di truyền

2023-11-15 10:14:29 Tác giả: Mạng đám mây quản trị trang web

Các nhà nghiên cứu đã công bố kết quả tạm thời từ một thử nghiệm lâm sàng sử dụng công nghệ chỉnh sửa gen CRISPR để ngừng vĩnh viễn việc sản xuất cholesterol lipoprotein mật độ thấp ở những người mắc chứng rối loạn di truyền gây ra mức cholesterol "xấu" tăng cao và làm tăng nguy cơ đau tim sớm.

Ai cũng biết rằng cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C), hay còn gọi là cholesterol “xấu”, là nguyên nhân chính gây ra chứng xơ vữa động mạch, sự tích tụ mảng bám trên thành mạch máu khiến con người có nguy cơ bị đau tim và đột quỵ. Mặc dù việc thay đổi lối sống và dùng thuốc có thể được sử dụng để giảm cholesterol LDL, nhưng đối với một số người, cholesterol cao là kết quả của di truyền, khiến họ khó đạt được mức cholesterol LDL tối ưu.

Trong chứng tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử (HeFH), con người thừa hưởng một gen gây ra mức cholesterol LDL cực cao và làm tăng nguy cơ đau tim sớm trong đời. Nhưng các kết quả tạm thời từ một thử nghiệm đang diễn ra, thử nghiệm đầu tiên được tiến hành ở người, cho thấy rằng chỉ một lần truyền liệu pháp chỉnh sửa gen có thể làm giảm đáng kể lượng cholesterol LDL ở bệnh nhân HeFH và tác dụng có thể kéo dài trong nhiều năm.

"Nghiên cứu này cho thấy tiềm năng của một lựa chọn điều trị mới - một liệu trình duy nhất có thể làm giảm đáng kể cholesterol LDL trong nhiều thập kỷ, thay vì phải uống thuốc hàng ngày hoặc tiêm ngắt quãng để giảm cholesterol xấu", Andrew Bellinger, giám đốc khoa học của Verve Therapeutics ở Boston, cho biết. "

9Liệu pháp điều tra, được gọi là VERVE-101, là phương pháp truyền tĩnh mạch một lần sử dụng công nghệ chỉnh sửa gen CRISPR để tắt vĩnh viễn gen enzyme tiểu đơn vị enzyme chuyển đổi propanoproline loại 9/kexin (PCSK9) trong gan. Gen này đóng vai trò chính trong việc kiểm soát nồng độ cholesterol lipoprotein mật độ thấp trong máu bằng cách điều chỉnh thụ thể lipoprotein mật độ thấp, một loại protein giúp loại bỏ cholesterol giàu cholesterol

Các nhà nghiên cứu trước đây đã thử nghiệm hiệu quả và khả năng dung nạp của VERVE-101 ở động vật và công bố kết quả trên tạp chí Circulation. Trong nghiên cứu, việc điều trị đã làm giảm mức protein PSCK9 từ 67% xuống 83% và LDL-C từ 49% đến 69%, tùy thuộc vào liều lượng, với hiệu quả kéo dài 476 ngày. VERVE-101 được động vật dung nạp tốt sau khi tình trạng tăng men gan thoáng qua được giải quyết hoàn toàn vào ngày 14.

Thử nghiệm hiện tại bao gồm 7 nam giới và 2 phụ nữ ở New Zealand hoặc Vương quốc Anh được chẩn đoán mắc bệnh HeFH, trong đó cholesterol LDL vẫn rất cao mặc dù đã dùng thuốc hạ cholesterol.

Bellinger cho biết: "Những con số này phù hợp với thực tế là mặc dù có các phương pháp điều trị sẵn có nhưng chỉ có khoảng 3% bệnh nhân mắc chứng tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử trên toàn cầu đạt được... "

Mỗi người tham gia được tiêm tĩnh mạch VERVE-101, với nhóm ba người đầu tiên được tiêm liều thấp. là 0,1 mg/kg. Các nhóm khác nhận được liều tăng dần, lên tới liều 0,6 mg/kg, chỉ có một người tham gia nhận được

.Ở hai người tham gia nhận được liều 0,45 mg/kg, cholesterol LDL đã giảm lần lượt là 39% và 48%. Người tham gia duy nhất được điều trị với liều 0,6 mg/kg đã giảm được 55% lượng cholesterol LDL. Trong số ba người tham gia nhận được liều 0,45 mg/kg hoặc 0,6 mg/kg, nồng độ protein PCSK9 đã giảm lần lượt là 47%, 59% và 84%. Những người tham gia nhận được liều 0,6 mg/kg đã giảm cholesterol LDL sau 6 tháng.

Bellinger cho biết: "Chúng tôi rất vui mừng khi thấy rằng thử nghiệm trước đây của VERVE-101 trên mô hình động vật đã được xác nhận một cách trung thực ở người. Hội đồng giám sát an toàn dữ liệu độc lập đã xem xét tất cả các báo cáo an toàn. Các sự kiện đã được xem xét và thử nghiệm được khuyến nghị tiếp tục mà không thay đổi quy trình." không liên quan đến điều trị. Hai người tham gia mắc bệnh động mạch vành tiến triển đã gặp phải các biến cố tim mạch nghiêm trọng, đặc biệt là ngừng tim, đau tim và rối loạn nhịp tim.

Một trong những hạn chế của nghiên cứu này là đây là báo cáo tạm thời và chỉ một số ít người tham gia được điều trị. Vì vậy, không có người tham gia nào được điều trị thay thế hoặc không có điều trị nào để so sánh trực tiếp. Kết quả nghiên cứu được đo lường bằng cách giảm cholesterol LDL chứ không phải sự thay đổi về tỷ lệ đau tim; tuy nhiên, giảm cholesterol LDL là mục tiêu có hiệu quả được biết rõ ở những bệnh nhân mắc bệnh HeFH và bệnh động mạch vành.

Nghiên cứu vẫn đang tuyển dụng những người tham gia sẽ nhận được liều VERVE-101 cao nhất (0,45 mg/kg và 0,6 mg/kg). Sau một năm, mỗi người tham gia sẽ trải qua một nghiên cứu theo dõi dài hạn kéo dài 14 năm, đây là yêu cầu của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đối với những người tham gia bất kỳ thử nghiệm chỉnh sửa bộ gen người nào.

Năm 2015, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt hai chất ức chế PCSK9 khác là alirocumab và evolocumab, được tiêm hai tuần một lần và được sử dụng để giảm cholesterol LDL khi statin và các thuốc khác không hiệu quả hoặc dung nạp kém. Tuy nhiên, ngoài việc phải tiêm thường xuyên, những loại thuốc này còn đắt tiền và có thể không được bảo hiểm y tế chi trả. Do đó, theo các nhà nghiên cứu, nếu VERVE-101 được chứng minh là an toàn và hiệu quả, nó có thể thay thế các phương pháp điều trị hiện tại chỉ bằng một liều duy nhất, mang lại những lợi ích có thể kéo dài trong nhiều thập kỷ.

Các nhà nghiên cứu đã trình bày một báo cáo tạm thời từ thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 1b tại Phiên họp khoa học năm 2023 của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ.