Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra "chất kiểm soát sau điều trị" ở những người nhiễm HIV-1 vẫn có thể kiểm soát vi rút sau khi ngừng điều trị. Một kháng thể cụ thể có tên EPTC112 đóng một vai trò quan trọng trong việc kiểm soát này. Khám phá này mở ra những phương pháp điều trị tiềm năng mới cho HIV-1.

Một mảnh kháng thể của EPCT112bNAb (màu xanh) được nhóm của Hugo Mouquet tại Viện Pasteur phát hiện, nơi nó tạo thành phức hợp với protein vỏ HIV-1 (Env) (có màu vàng và cam). Nguồn hình ảnh: (c) Viện Pasteur/Hugo Mouquet

Một số người nhiễm HIV-1 được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút sớm trong vài năm đã có thể kiểm soát vi-rút lâu dài sau khi ngừng điều trị. Tuy nhiên, các cơ chế kiểm soát sau điều trị này vẫn chưa được làm rõ hoàn toàn. Một nhóm các nhà khoa học từ Viện Pasteur, Inserm và Mạng lưới Bệnh viện Công Paris (AP-HP), với sự hỗ trợ từ ANRS | Các bệnh truyền nhiễm mới nổi, đã nghiên cứu và lần đầu tiên tiết lộ cách các kháng thể trung hòa, bao gồm cả những kháng thể được mô tả là trung hòa rộng rãi, góp phần kiểm soát vi rút. Những phát hiện quan trọng này đã được công bố trên tạp chí Cell Host & Microbe. Các thử nghiệm lâm sàng sử dụng kháng thể trung hòa rộng rãi sẽ bắt đầu ở Pháp trước cuối năm 2023.

Hiểu về "Bộ kiểm soát sau điều trị" và HIV-1

TAG PH61 "Bộ kiểm soát sau điều trị" là thuật ngữ dùng để mô tả những người nhiễm HIV-1 hiếm gặp bắt đầu điều trị sớm và tiếp tục điều trị trong nhiều năm, và những người vẫn kiểm soát được virus trong nhiều năm sau khi ngừng điều trị. Những người này được phát hiện cách đây vài năm thông qua nghiên cứu VISCONTI, nghiên cứu tập hợp nhóm người kiểm soát lớn nhất của Pháp sau quá trình điều trị lâu dài.

Mặc dù các cơ chế kiểm soát virus cho phép thuyên giảm lâu dài tình trạng nhiễm HIV-1 mà không cần sử dụng liệu pháp kháng vi-rút vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ, việc xác định những trường hợp này mang lại cơ hội đặc biệt để hiểu rõ hơn các yếu tố liên quan đến việc kiểm soát lây nhiễm HIV-1.

Một nghiên cứu được thực hiện bởi Nhóm Miễn dịch Dịch thể của Viện Pasteur, do Tiến sĩ Hugo Mouquet đứng đầu, phối hợp với nhóm do Tiến sĩ Asier Sáez-Cirión, Trưởng nhóm Kiểm soát Miễn dịch và Dự trữ Virus của Viện Pasteur, hiện đang góp phần mô tả chi tiết hơn về các cơ chế này. Asier Saéz-Cirión giải thích: "Báo cáo năm 2020 của chúng tôi điều tra phản ứng miễn dịch ở những người kiểm soát sau điều trị đã đánh dấu bước quan trọng đầu tiên trong việc chứng minh rằng một số người trong số này có phản ứng kháng thể hiệu quả và mạnh mẽ với HIV-1. Điều này có thể góp phần vào việc kiểm soát này, và giờ đây, nghiên cứu mới của chúng tôi đã nâng cao hơn nữa. Bằng cách nghiên cứu vai trò của kháng thể trong các trường hợp "kiểm soát sau điều trị" cụ thể với mức kháng thể trung hòa rộng đặc biệt cao trong huyết thanh, chúng tôi nhận thấy rằng sự thuyên giảm có thể liên quan đến hoạt động của các kháng thể này. Đây là loại kháng thể đầu tiên thuộc loại này", Hugo Mouquet cho biết. Một họ kháng thể trung hòa rộng rãi (bNAbs) chống lại protein vỏ HIV-1 lần đầu tiên được mô tả trong các biện pháp kiểm soát sau điều trị, trong đó kháng thể EPTC112 là một trong những thành viên hoạt động mạnh nhất. 1

Trong số 200 biến thể virus HIV-1 được thử nghiệm trong ống nghiệm, kháng thể EPTC112 đã vô hiệu hóa khoảng 1/3 trong số chúng và gây ra sự phá hủy các tế bào bị nhiễm bệnh. khi có sự hiện diện của các tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK) (tế bào miễn dịch tiêu diệt các tế bào bất thường trong cơ thể).Do đó, nghiên cứu này cung cấp thông tin quan trọng về cách các kháng thể trung hòa làm thay đổi quá trình nhiễm HIV-1 ở bệnh nhân này trong đoàn hệ VISCONTI. Mặc dù vi-rút HIV-1 lưu hành trong đối tượng này có khả năng chống lại sự trung hòa của EPTC112 do các đột biến ở vùng được kháng thể này nhắm đến, các quần thể kháng thể khác được phân lập từ máu của đối tượng này có thể vô hiệu hóa vi-rút một cách hiệu quả. Do đó, nghiên cứu này chứng minh rằng các kháng thể trung hòa thuộc họ EPTC112 gây áp lực chọn lọc lên virus HIV-1.

Mặc dù vi rút tránh được tác động của các bNAbs này nhưng nó vẫn dễ bị trung hòa bởi các kháng thể chống HIV-1 khác được tạo ra trong cơ thể người đó. Quan sát này cho thấy sự tồn tại của mối quan hệ hợp tác giữa các quần thể kháng thể trung hòa khác nhau.

Tiềm năng cho các con đường điều trị mới

"Chúng tôi đã phát hiện ra mối liên hệ tiềm năng giữa việc sản xuất kháng thể trung hòa, bao gồm cả bNAbs và kiểm soát HIV-1. Điều này có ý nghĩa nhiều hơn nữa. Thật thú vị khi hiểu rõ hơn về các cơ chế kiểm soát virus cơ bản, đặc biệt là bằng cách nghiên cứu thêm sau điều trị Hugo-Mouquet giải thích: “Thật vậy, chúng tôi hy vọng sẽ tiếp tục nghiên cứu trong thời gian ngắn xem liệu phản ứng kháng thể ở các bộ kiểm soát 'sau điều trị' khác có góp phần làm giảm tình trạng nhiễm trùng lâu dài hay không”.

Phát hiện này mở ra con đường mới cho việc điều trị HIV-1 và làm tăng hy vọng về các phương pháp điều trị làm tăng cơ hội thuyên giảm ở những người không được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút bằng cách sử dụng kháng thể trung hòa rộng rãi. Để đạt được mục tiêu này, Pháp sẽ bắt đầu thử nghiệm lâm sàng các kháng thể trung hòa rộng rãi trước cuối năm 2023.

Các thử nghiệm lâm sàng sắp tới

được hỗ trợ bởi Viện Pasteur, AP-HP, Inserm và Đại học Rockefeller ở New York The Thử nghiệm giai đoạn II, được thực hiện bởi tập đoàn ANRSRHIVIERA tại Đại học ER, sẽ nghiên cứu sự kết hợp giữa liệu pháp kháng vi-rút và hai loại HIV-1bNAbs tác dụng kéo dài so với giả dược trong giai đoạn lây nhiễm ban đầu để xác định xem liệu các kháng thể này có giúp thiết lập sự thuyên giảm vi-rút sau khi ngừng điều trị bằng thuốc kháng vi-rút hay không. Dự kiến ​​tuyển dụng 69 bệnh nhân ở giai đoạn nhiễm HIV-1 nguyên phát [5]. Trước tiên, họ sẽ nhận được một đợt điều trị kháng vi-rút ngắn hạn và sau đó được điều trị bằng hai bNAbs nhắm vào hai vùng khác nhau của protein vỏ vi-rút. Việc điều trị có thể được dừng lại sau một năm theo dõi chặt chẽ theo một bộ tiêu chí chi tiết. Thử nghiệm này sẽ cho phép chúng tôi xác định liệu chiến lược điều trị này có thể tạo ra phản ứng miễn dịch đủ để kiểm soát nhiễm trùng sau khi ngừng điều trị bằng thuốc kháng vi-rút hay không.