Các nhà nghiên cứu đã phát hiện và loại bỏ một dạng ung thư tuyến tụy đặc biệt nguy hiểm bằng cách sử dụng kháng thể đơn dòng phóng xạ, kết hợp chẩn đoán với điều trị. Phương pháp mới này giết chết hai con chim bằng một hòn đá và có thể mở đường cho việc phát hiện sớm hơn và điều trị căn bệnh này hiệu quả hơn. Với tỷ lệ sống sót trung bình 5 năm dưới 10%, ung thư biểu mô tuyến tụy (PDAC) là một trong những bệnh ung thư nguy hiểm nhất. Nó cũng khó phát hiện bằng các phương pháp chụp ảnh truyền thống, bao gồm chụp cắt lớp phát xạ positron (PET).

Giờ đây, các nhà nghiên cứu tại Đại học Osaka ở Nhật Bản đã phát triển một chiến lược kết hợp trị liệu và chẩn đoán - "trị liệu" - thành một quy trình tích hợp duy nhất để chống lại căn bệnh ung thư chết người này.

Phương pháp do các nhà nghiên cứu phát triển sử dụng kháng thể đơn dòng phóng xạ (mAbs) để nhắm vào protein glypican-1 (GPC1), loại protein được biểu hiện cao trong các khối u PDAC. GPC1 có liên quan đến sự tăng sinh, xâm lấn và di căn của tế bào ung thư, và biểu hiện cao của protein này là yếu tố tiên lượng kém đối với một số bệnh ung thư, bao gồm cả ung thư tuyến tụy.

"Chúng tôi quyết định nhắm mục tiêu GPC1 vì đó là"

Các nhà nghiên cứu đã tiêm tế bào ung thư tuyến tụy ở người vào chuột và cho phép chúng phát triển thành một khối u toàn diện. GPC1mAb được dán nhãn zirconium phóng xạ (89Zr) được tiêm tĩnh mạch vào chuột xenograft và đã quan sát thấy tác dụng chống khối u của nó.

Kazuya Kabayama, tác giả thứ hai của nghiên cứu, cho biết: "Chúng tôi đã theo dõi quá trình nội hóa của 89Zr-GPC1 mAb trong 7 ngày thông qua quét PET. Sự hấp thu khối u của mAb rất mạnh, cho thấy rằng phương pháp này tạo điều kiện thuận lợi cho việc hình dung khối u. Chúng tôi xác nhận rằng điều này được điều hòa bởi sự liên kết của nó với GPC1, vì các mô hình xenograft trong đó biểu hiện GPC1 bị loại bỏ cho thấy sự hấp thu ít hơn đáng kể." "

" Với các khối u được hình dung, các nhà nghiên cứu sau đó đã sử dụng GPC1 mAb được dán nhãn astatine phóng xạ (211At) như một liệu pháp alpha nhắm mục tiêu sử dụng mAbs hoặc peptide để đưa trực tiếp các đồng vị phóng xạ vào tế bào một cách có chọn lọc, tạo ra động năng và gây ra tổn thương không thể khắc phục cho các tế bào.

Việc cung cấp 211At-GPC1mAb gây ra sự phá vỡ chuỗi kép DNA trong tế bào ung thư và làm giảm đáng kể sự phát triển của khối u. Các nhà nghiên cứu quan sát thấy rằng các tác dụng chống khối u này biến mất khi quá trình nội hóa mAb bị chặn, trong khi mAb GPC1 không được gắn nhãn phóng xạ không gây ra các tác dụng này.

Watabe cho biết: "Cả hai GPC1mAbs được dán nhãn phóng xạ mà chúng tôi nghiên cứu đều cho thấy kết quả tốt trong PDAC. 89Zr-GPC1mAb cho thấy tỷ lệ hấp thu khối u cao, trong khi 211At-GPC1mAb có thể được sử dụng cho liệu pháp α nhắm mục tiêu nhằm hỗ trợ ức chế sự phát triển của khối u PDAC."

Các nhà nghiên cứu cho biết phát hiện của họ chứng minh tiềm năng của việc sử dụng phương pháp trị liệu để điều trị PDAC, có khả năng cho phép phát hiện sớm hơn và điều trị hiệu quả hơn trong tương lai.

Nghiên cứu được công bố trên Tạp chí Y học Hạt nhân

.