Nghiên cứu cho thấy một loại thuốc hạ huyết áp được sử dụng rộng rãi trong thực hành lâm sàng có thể giúp một nhóm lớn thuốc nhắm mục tiêu ung thư đạt được hiệu quả vượt xa mong đợi, mang lại hy vọng mới cho một số bệnh nhân ban đầu được hưởng lợi từ những lợi ích hạn chế. Các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Ung thư Dartmouth (DCC) ở Hoa Kỳ đã phát hiện ra rằng telmisartan, một loại thuốc uống thường được sử dụng để điều trị huyết áp cao, có thể tăng cường đáng kể khả năng tiêu diệt khối u của thuốc chống ung thư mục tiêu olaparib. Các kết quả liên quan gần đây đã được công bố trên Tạp chí Liệu pháp Miễn dịch Ung thư.

Olaparib là chất ức chế PARP. Loại thuốc này đạt được khả năng tấn công chính xác bằng cách “tận dụng” tổn thương DNA để sửa chữa các khiếm khuyết trong tế bào ung thư. Nó đặc biệt thích hợp cho các khối u có rối loạn chức năng sửa chữa DNA tái tổ hợp tương đồng, chẳng hạn như ung thư có đột biến gen BRCA. Tuy nhiên, nhiều khối u không có những khiếm khuyết sửa chữa như vậy, điều này làm hạn chế số lượng thuốc ức chế PARP có thể áp dụng và một số bệnh ung thư sẽ dần trở nên đề kháng với các loại thuốc này trong quá trình điều trị.

Nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng ngay cả ở những khối u không có khiếm khuyết sửa chữa DNA điển hình, telmisartan có thể làm tăng đáng kể độ nhạy cảm của khối u với chất ức chế PARP. Trong các thí nghiệm tiền lâm sàng, các khối u được điều trị bằng telmisartan cộng với olaparib cho thấy nhiều dấu hiệu tổn thương DNA hơn và kích hoạt các tín hiệu liên quan đến miễn dịch mạnh hơn so với những khối u được điều trị bằng olaparib đơn thuần. Đặc biệt, liệu pháp kết hợp này làm tăng đáng kể việc sản xuất interferon loại I, giúp hệ thống miễn dịch của cơ thể nhận biết và tấn công các tế bào ung thư hiệu quả hơn. Tyler J. Curiel, trưởng nhóm nghiên cứu của

, cho biết sự kích hoạt miễn dịch này dường như là một trong những lý do chính giúp hiệu quả của liệu pháp kết hợp được cải thiện đáng kể. Ông lưu ý rằng việc phát hiện ra một loại thuốc "phổ biến, an toàn, dung nạp tốt, dễ sử dụng và rẻ tiền" có thể cải thiện đáng kể hiệu quả của một nhóm phương pháp điều trị ung thư quan trọng, một phát hiện có tiềm năng lâm sàng quan trọng.

Telmisartan thuộc nhóm thuốc hạ huyết áp thuốc ức chế thụ thể angiotensin II (ARB) thường được sử dụng trong thực hành lâm sàng. Trong nghiên cứu DCC này, trong thử nghiệm so sánh nhiều loại thuốc ARB, chỉ telmisartan cho thấy tác dụng rõ ràng và độc đáo là “tăng cường hiệu quả điều trị ung thư”. Ngoài ra, telmisartan còn có thể làm giảm nồng độ PD-L1 trong tế bào khối u - PD-L1 là protein giúp khối u trốn tránh sự tấn công miễn dịch. Biểu hiện giảm của nó được kỳ vọng sẽ tăng cường hơn nữa khả năng của hệ thống miễn dịch của cơ thể trong việc loại bỏ các tế bào ung thư.

Curier chỉ ra rằng telmisartan thể hiện nhiều tác dụng chống ung thư tiềm năng và khi kết hợp với các thuốc trị liệu nhắm mục tiêu, có thể làm cho khối u nhạy cảm hơn với nhiều loại phương pháp điều trị khác nhau. Nghiên cứu này khẳng định hiệu quả được cải thiện khi kết hợp với thuốc ức chế PARP, nhưng nhóm cũng có dữ liệu chắc chắn cho thấy rằng ở nhiều loại ung thư khác, telmisartan cũng có thể cải thiện hiệu quả của một số loại thuốc hóa trị và thuốc trị liệu miễn dịch thông qua các cơ chế tương tự.

Vì Telmisartan là thuốc uống và đã được sử dụng rộng rãi trong lĩnh vực điều trị tăng huyết áp trong một thời gian dài, nhìn chung an toàn và dung nạp tốt ở nhiều người, kể cả những người không bị tăng huyết áp, nên nó được coi là rất phù hợp để trở thành thuốc đầu tiên tham gia thử nghiệm lâm sàng như một giải pháp "tái sử dụng thuốc cũ". Hiện tại, nhóm DCC đã triển khai hai thử nghiệm lâm sàng để tiến hành xác minh sơ bộ chiến lược điều trị kết hợp này.

Một thử nghiệm đang tuyển chọn những bệnh nhân bị ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn để đánh giá sự kết hợp giữa telmisartan và olaparib, với đối tượng đầu tiên được báo cáo là có "phản ứng rất đáng kể". Một thử nghiệm khác tập trung vào bệnh ung thư buồng trứng kháng bạch kim và đã thu nhận bệnh nhân đầu tiên. Nhóm nghiên cứu cho biết các kết quả lâm sàng ban đầu hiện nay rất đáng khích lệ và họ hy vọng sẽ xác nhận thêm liệu liệu liệu pháp kết hợp này có thể giúp nhiều bệnh nhân hơn nhận được lợi ích lâu dài và rõ ràng hơn từ thuốc ức chế PARP và các lựa chọn điều trị ung thư khác hay không, đồng thời khắc phục vấn đề kháng thuốc của các liệu pháp hiện có ở một mức độ nhất định.